TP.HCM nghiên cứu bào chế viên nén hai lớp indapamid và amlodipin: bước tiến mới cho điều trị tăng huyết áp

Sở Khoa học và Công nghệ TP.HCM vừa tổ chức Hội đồng tư vấn nghiệm thu nhiệm vụ khoa học và công nghệ "Nghiên cứu bào chế viên nén hai lớp chứa indapamid 1,5 mg phóng thích kéo dài và amlodipin 10 mg phóng thích tức thời".

Nhiệm vụ do Trung tâm Khoa học Công nghệ Dược Sài Gòn (SAPHARCEN) chủ trì thực hiện, PGS.TS. Huỳnh Thị Mỹ Duyên làm chủ nhiệm.

Tăng huyết áp là một trong những bệnh lý tim mạch phổ biến nhất, chiếm tỷ lệ cao tại Việt Nam và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong. Theo thống kê, gần 25% dân số Việt Nam mắc bệnh tim mạch và tăng huyết áp nhưng phần lớn chưa được chẩn đoán và điều trị đầy đủ. Trong khi đó, đa số bệnh nhân cần phối hợp ít nhất hai loại thuốc để kiểm soát huyết áp hiệu quả.

Sự kết hợp giữa indapamid (thuốc lợi tiểu) và amlodipin (thuốc chẹn kênh canxi) đã được chứng minh lâm sàng về hiệu quả hiệp đồng trong kiểm soát huyết áp. Trên thị trường thuốc Việt Nam có nhiều biệt dược chứa amlodipin và indapamid nhưng chỉ được bào chế ở dạng riêng lẻ, có rất ít dạng thuốc phối hợp liều cố định (fixed-dose combination - FDC). Đặc biệt, sản phẩm nhập khẩu Natrixam® (Pháp) là biệt dược duy nhất có dạng viên phối hợp tương tự, chưa có sản phẩm nghiên cứu trong nước.

PGS.TS. Huỳnh Thị Mỹ Duyên, đại diện nhóm nghiên cứu trình bày tại buổi nghiệm thu 

PGS.TS. Huỳnh Thị Mỹ Duyên cho biết, nhiệm vụ được thực hiện với mục tiêu nghiên cứu, bào chế và đánh giá chất lượng viên nén hai lớp phối hợp liều cố định (FDC) Indapamid (phóng thích kéo dài - MR) và Amlodipin (phóng thích tức thời - IR) đạt tiêu chuẩn chất lượng, có độ hòa tan tương đương với sản phẩm đối chiếu (biệt dược gốc), tiến tới sản xuất ở quy mô lớn. Qua đó đóng góp vào mục tiêu sản xuất thuốc trong nước, thay thế thuốc ngoại nhập, đáp ứng nhu cầu điều trị bệnh tim mạch - tăng huyết áp.

Đề tài đã triển khai các nội dung nghiên cứu: xây dựng và thẩm định quy trình định lượng đồng thời indapamid và amlodipin trong chế phẩm bằng phương pháp HPLC; bào chế viên nén hai lớp ở quy mô phòng thí nghiệm; nghiên cứu lớp dịch bao và quy trình bao để đảm bảo độ ổn định của viên nén; xây dựng tiêu chuẩn kiểm nghiệm cho viên nén hai lớp; nâng cấp quy mô sản xuất lên 10.000 viên/lô và 100.000 viên/lô; khảo sát độ ổn định, xác định tuổi thọ sản phẩm trong ít nhất 12 tháng; đánh giá tương đương in vitro giữa viên nghiên cứu và viên đối chứng Natrixam® 1,5/10.

Hội đồng tư vấn nghiệm thu nhiệm vụ do Sở KH&CN TP.HCM tổ chức ngày 27/9/2025 

Phương pháp nghiên cứu kết hợp các kỹ thuật bào chế, phân tích – kiểm nghiệm dược phẩm hiện đại, áp dụng chuẩn quốc tế (ICH, USP). Đặc biệt, nhóm nghiên cứu phát triển quy trình định lượng đồng thời hai hoạt chất trong ba môi trường pH (1,2; 4,5 và 6,8), đánh giá độ hòa tan, độ ổn định và xây dựng tiêu chuẩn cơ sở cho chế phẩm.

Sản phẩm của đề tài: viên nén hai lớp CardiAce XR chứa Indapamid 1,5 mg phóng thích kéo dài và Amlodipin 10 mg phóng thích tức thời

Kết quả, đã hoàn thành các nội dung nghiên cứu như mục tiêu đề ra, các kết quả đạt tiêu chuẩn chất lượng theo yêu cầu. Cụ thể, đã xây dựng thành công công thức và quy trình bào chế viên nén hai lớp CardiAce XR chứa Indapamid 1,5 mg phóng thích kéo dài và Amlodipin 10 mg phóng thích tức thời, đảm bảo các tiêu chuẩn về khối lượng, độ cứng, độ mài mòn và đặc biệt là độ hòa tan. Nhóm nghiên cứu cũng xây dựng thành công Tiêu chuẩn cơ sở (TCCS) cho sản phẩm, bao gồm các chỉ tiêu về định tính, định lượng, độ đồng đều hàm lượng, tạp chất và đặc tính phóng thích. Sản phẩm nghiên cứu cho thấy độ ổn định tốt trong điều kiện dài hạn và cấp tốc, với độ hòa tan của cả hai hoạt chất ít thay đổi qua các mốc thời gian (3, 6, 9, 12 tháng), khẳng định tiềm năng lưu hành trên thị trường.

Về các sản phẩm khoa học công nghệ đạt được: đã bào chế thành công 3 lô sản phẩm, mỗi lô 100.000 viên, tổng số viên đạt được của đề tài là 300.000 viên nén hai lớp. Bên cạnh đó, đề tài hoàn thiện 3 quy trình công nghệ (quy trình định lượng HPLC; quy trình bào chế 10.000 viên/lô; quy trình bào chế 100.000 viên/lô), tiêu chuẩn kiểm nghiệm, ổn định và tuổi thọ của viên nén hai lớp, đánh giá tương đương in vitro.

Các thành viên Hội đồng nghiệm thu chụp ảnh cùng nhóm nghiên cứu  

Hội đồng nghiệm thu đánh giá nhiệm vụ đã thành công trong việc nghiên cứu và bào chế viên nén hai lớp indapamid 1,5 mg phóng thích kéo dài và amlodipin 10 mg phóng thích tức thời với đặc tính chất lượng tốt và độ hòa tan tương đương với biệt dược gốc (tương đương in vitro với thuốc đối chứng Natrixam®). Đây là cơ sở để tiến hành thử nghiệm tương đương sinh học in vivo.

Kết quả nghiên cứu là một bước tiến quan trọng trong ngành dược khi làm chủ được công nghệ bào chế viên nén hai lớp phức tạp (giải pháp phối hợp liều cố định - FDC) cho phép kết hợp hai đặc tính phóng thích khác nhau (MR và IR) trong cùng một đơn vị liều. Sản phẩm lần đầu tiên được nghiên cứu tại Việt Nam, có khả năng phối hợp hai hoạt chất có đặc tính phóng thích khác nhau, góp phần giảm gánh nặng chi phí và tăng khả năng tuân thủ điều trị cho người bệnh tim mạch.

Kết quả nghiên cứu không chỉ đóng góp dữ liệu khoa học, tạo ra công thức thuốc phối hợp mới có giá trị thực tiễn cao trong điều trị tăng huyết áp; mà còn có khả năng chuyển giao, ứng dụng thử nghiệm tại các cơ sở sản xuất dược phẩm trong nước, quy trình công nghệ và tiêu chuẩn kiểm nghiệm đã sẵn sàng chuyển giao sản xuất ở quy mô lớn, góp phần nâng cao năng lực sản xuất trong nước, thay thế thuốc nhập khẩu.

Lam Vân (CESTI)